近日,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)損傷修復(fù)研究中心主任謝輝團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種新型自組裝納米一氧化碳(Nano CO)制劑。通過直接殺傷細(xì)菌、清除炎癥介質(zhì)和激活細(xì)胞自我保護(hù)系統(tǒng),該制劑能夠緩解細(xì)胞因子風(fēng)暴,有望應(yīng)用于膿毒癥及其他免疫炎癥失調(diào)相關(guān)疾病的治療中。相關(guān)論文日前發(fā)表在國(guó)際期刊《生物活性材料》上。
膿毒癥是因病原體感染引起宿主免疫反應(yīng)失調(diào)的器官功能障礙綜合征,嚴(yán)重時(shí)可能危及患者生命。膿毒癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,早期癥狀不明顯,易與其他疾病混淆,延誤治療時(shí)機(jī)。
當(dāng)前膿毒癥的臨床治療手段主要包括使用抗生素、控制感染源、液體復(fù)蘇和器官支持等,但這些方法存在一定局限性。此外,呼吸機(jī)、透析等技術(shù)雖然可以支持患者器官功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn),但卻無法從根本上解決膿毒癥引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)和器官損傷。
“這些手段雖能在一定程度上提高患者的生存率,但目前仍缺乏有效的膿毒癥特異性治療方法。”謝輝說,膿毒癥具有復(fù)雜的病因和病程,且因患者的個(gè)體差異,目前醫(yī)學(xué)界沒有統(tǒng)一的治療方案。為了有效控制膿毒癥,需要開發(fā)一種可同時(shí)作用于多個(gè)靶點(diǎn)的膿毒癥治療藥物。
謝輝團(tuán)隊(duì)采用納米自組裝技術(shù),成功開發(fā)了可注射的Nano CO制劑。該制劑具有響應(yīng)體內(nèi)活性氧的特性,展現(xiàn)出多重抗膿毒癥的作用。
通過開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn),科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Nano CO制劑具有良好的生物相容性,并對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠具有明顯療效,可實(shí)現(xiàn)低溫恢復(fù)、全身炎癥減輕和器官損傷修復(fù)等。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)注射該制劑后,膿毒癥小鼠的存活率從30%提升至80%。
Nano CO制劑的良好療效與一氧化碳在膿毒癥治療中的關(guān)鍵作用有關(guān)。利用新型納米技術(shù),Nano CO制劑可將一氧化碳精準(zhǔn)遞送至病灶部位,提升治療的有效性和安全性,并減少全身性副作用。
謝輝介紹,膿毒癥患者通常存在嚴(yán)重的氧化應(yīng)激反應(yīng),Nano CO制劑的納米顆粒能迅速穿透細(xì)胞膜,快速釋放一氧化碳以殺傷細(xì)菌,及時(shí)抑制過度的炎癥反應(yīng),從而加速治療進(jìn)程,特別適用于急性膿毒癥的治療。
不過,盡管Nano CO制劑在臨床轉(zhuǎn)化上有廣闊前景,其仍需要進(jìn)行嚴(yán)格的臨床研究。
下一階段,謝輝團(tuán)隊(duì)將評(píng)估Nano CO制劑的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)表現(xiàn),研究其在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等方面特性。團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步驗(yàn)證Nano CO制劑在治療膿毒癥方面的有效性與安全性,探索該制劑與其他膿毒癥常用藥物的協(xié)同作用機(jī)制,分析制劑的適宜劑量和給藥頻率,為患者提供切實(shí)可行的治療方案。
謝輝說:“除了膿毒癥,Nano CO制劑還展現(xiàn)出治療急性呼吸窘迫綜合征等免疫系統(tǒng)失調(diào)疾病的潛在應(yīng)用價(jià)值,為其開辟了更多臨床應(yīng)用場(chǎng)景。未來,Nano CO制劑有望成為治療膿毒癥和免疫炎癥失調(diào)相關(guān)疾病的重要工具。”
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